Det endocannabinoida systemet, ofta förkortat ECS, är ett signalsystem som finns i hela kroppen. Det upptäcktes först i slutet av 1980-talet, när forskare försökte förstå varför THC påverkar hjärnan. Sedan dess har systemet kopplats till allt från smärtsignaler och aptit till minne och stress. Här går vi igenom vad ECS består av, hur det upptäcktes, hur signalerna fungerar och var forskningen står i dag.
I korthet
- ECS består av kroppens egna cannabinoider (endocannabinoider), receptorer som tar emot dem och enzymer som bryter ner dem.
- De två mest kända receptorerna heter CB1 och CB2. CB1 finns framför allt i nervsystemet, CB2 främst i immunförsvarets celler.
- Endocannabinoider tillverkas när de behövs och fungerar ofta som en broms på andra signaler.
- THC verkar genom att binda till CB1. CBD fungerar på ett annat sätt och binder svagt till receptorerna.
- Mycket av forskningen bygger på djur- och cellstudier, och många påståenden om att ”stärka” ECS saknar stöd.
Vad är det endocannabinoida systemet?
Namnet kommer från cannabisplantan, eftersom det var ämnen från den som ledde forskarna rätt. Men systemet finns hos alla ryggradsdjur och fungerar helt utan cannabis. Det består av tre delar:
- Endocannabinoider. Kroppens egna signalämnen. De två mest studerade är anandamid och 2-AG (2-arakidonoylglycerol). Båda bildas av fettämnen i cellernas membran.
- Receptorer. Mottagare på cellernas yta. CB1 är en av de vanligaste receptorerna av sitt slag i hjärnan, medan CB2 främst sitter på immunceller.
- Enzymer. De bygger upp och bryter ner endocannabinoiderna. FAAH bryter främst ner anandamid och MAGL främst 2-AG, vilket gör att signalen blir kortvarig.
Så upptäcktes systemet
Historien börjar med THC. År 1964 lyckades Raphael Mechoulam och Yehiel Gaoni i Israel isolera och beskriva ämnet. Men hur det verkade i kroppen var fortfarande okänt, och det tog drygt 20 år till innan pusselbitarna föll på plats:
- 1988. Forskare i USA visade att hjärnan hos råttor har en särskild receptor som cannabinoider binder till.
- 1990. Receptorn, som i dag kallas CB1, klonades och kunde studeras i detalj.
- 1992. Den första endocannabinoiden hittades och fick namnet anandamid, efter sanskritordet ”ananda” som betyder lycksalighet.
- 1993. En andra receptor, CB2, upptäcktes i immunförsvarets celler.
- 1995. Två forskargrupper beskrev oberoende av varandra den andra stora endocannabinoiden, 2-AG.
Ordningen är lite bakvänd. Först hittade man växtens ämne, sedan receptorn och sist kroppens egna ämnen. Därför bär systemet cannabisplantans namn.
Hur signalerna fungerar
De flesta signalämnen i hjärnan tillverkas i förväg och lagras i små blåsor tills de behövs. Endocannabinoider fungerar annorlunda. De bildas först när en cell blir aktiv, och de skickas bakåt: från den cell som tar emot en signal till den cell som skickade den.
När endocannabinoiden når CB1 på den sändande cellen minskar den mängden signalämnen som släpps ut. Man kan se det som en broms som slår till när aktiviteten blir hög. Sedan bryts endocannabinoiden snabbt ner av enzymerna, och bromsen släpper.
CB2 fungerar delvis på andra sätt. Receptorn finns främst på immunceller, där den verkar vara med och reglerar hur cellerna rör sig och vilka signalämnen de släpper ut.
Vad är ECS inblandat i?
Eftersom receptorerna finns på så många ställen har systemet kopplats till en lång rad funktioner. Forskare har bland annat studerat dess roll i:
- smärtsignaler i nervsystemet
- aptit och energibalans
- reaktioner på stress
- minne och inlärning
- immunförsvarets reaktioner
Det är viktigt att skilja på att ett system är inblandat i något och att man kan styra det. Mycket av kunskapen kommer från försök på möss och råttor eller från celler i laboratoriet, och det går inte alltid att överföra resultaten till människor.
Ett tydligt exempel på hur stor roll systemet spelar hos människor är läkemedlet rimonabant. Det blockerade CB1 och godkändes i EU år 2006 som behandling mot fetma. Patienterna gick ner något i vikt, men risken för nedstämdhet och ångest ökade. År 2008 rekommenderade den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA att godkännandet skulle dras in. Fallet visar att CB1 är inblandad i både aptit och humör, och att det kan få oönskade följder att gripa in i systemet.
Motion och endocannabinoider
Ett av de mer omtalade fynden gäller motion. I en studie från 2003 steg halten av anandamid i blodet hos vältränade män efter ett längre pass på löpband eller cykel. En studie från 2012 såg samma sak hos människor och hundar efter löpning i måttligt tempo, men inte hos illrar, som inte är uthållighetsdjur.
Forskarna har föreslagit att endocannabinoider kan vara en del av förklaringen till den så kallade löparglädjen. Det är en intressant tanke, men den är inte fastslagen, och även andra signalämnen i kroppen har diskuterats.
Hur THC och CBD påverkar systemet
Cannabinoider från cannabisplantan kallas fytocannabinoider. De påverkar ECS på olika sätt:
- THC binder till CB1 och aktiverar receptorn, ungefär som anandamid gör. Det är därför THC är berusande. Skillnaden är att THC inte bryts ner lika snabbt och därför påverkar receptorerna under längre tid.
- CBD binder bara svagt till CB1 och CB2. I cellstudier har CBD i stället visat sig kunna ändra hur CB1 reagerar på andra ämnen. CBD påverkar också flera andra mål i kroppen som inte hör till ECS.
Vill du veta mer om skillnaderna mellan ämnena kan du läsa vår artikel om CBD och THC och vår översikt över olika cannabinoider.
Entourageeffekten
Begreppet entourageeffekt myntades 1998 av Mechoulams forskargrupp. De såg att vissa ämnen i kroppen, som själva inte binder till receptorerna, ändå förstärkte effekten av 2-AG. Senare har idén förts vidare till cannabisplantan: att cannabinoider och terpener tillsammans kan påverka kroppen på ett annat sätt än varje ämne gör för sig.
Det är en av anledningarna till att många föredrar fullspektrum- och bredspektrumprodukter framför rena isolat. Samtidigt är det ett område där forskningen fortfarande pågår, och exakt hur samspelet fungerar hos människor är inte klarlagt.
Det vi ännu inte vet
Intresset för ECS har vuxit snabbt, och på nätet finns många löften om hur man kan ”stärka” eller ”balansera” systemet med kosttillskott, livsmedel eller livsstil. Det mesta av detta bygger på djurstudier eller teorier och har inte prövats ordentligt på människor.
Det finns också en hypotes om att vissa besvär skulle kunna bero på för låg aktivitet i ECS. Den diskuteras bland forskare men är inte bekräftad, och det finns i dag inget etablerat sätt att mäta hur väl någons endocannabinoida system fungerar.
Det som däremot är väl belagt är grunderna: att systemet finns, vilka de viktigaste delarna är och att det deltar i regleringen av många processer i kroppen.
Den här artikeln är allmän information om forskning och inte medicinsk rådgivning. Har du frågor om din hälsa eller tar du läkemedel, prata med läkare eller apotek.
Vad är det endocannabinoida systemet?
Ett signalsystem i kroppen som består av endocannabinoider, receptorer som CB1 och CB2 samt enzymer som bygger upp och bryter ner signalämnena. Det finns hos alla ryggradsdjur.
När upptäcktes det endocannabinoida systemet?
Den första receptorn beskrevs 1988, och den första endocannabinoiden, anandamid, hittades 1992. CB2 upptäcktes 1993 och 2-AG 1995.
Vad är skillnaden mellan CB1 och CB2?
CB1 finns framför allt i hjärnan och nervsystemet och är den receptor som THC verkar genom. CB2 finns främst på immunförsvarets celler.
Påverkar CBD det endocannabinoida systemet?
CBD binder bara svagt till CB1 och CB2. I cellstudier kan CBD ändra hur CB1 reagerar på andra ämnen, och det påverkar även mål utanför ECS. Hur detta ser ut hos människor studeras fortfarande.
Kan man stärka sitt endocannabinoida system?
Det finns många sådana påståenden, men de flesta bygger på djurstudier eller teorier. Studier har visat att motion kan höja halten av anandamid tillfälligt, men det finns inget etablerat sätt att mäta eller förbättra systemets funktion.
Källor
- Gaoni, Y. & Mechoulam, R. (1964). Isolation, Structure, and Partial Synthesis of an Active Constituent of Hashish. Journal of the American Chemical Society, 86, 1646–1647.
- Devane, W. A. et al. (1988). Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. Molecular Pharmacology, 34, 605–613.
- Matsuda, L. A. et al. (1990). Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature, 346, 561–564.
- Devane, W. A. et al. (1992). Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science, 258, 1946–1949.
- Munro, S. et al. (1993). Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids. Nature, 365, 61–65.
- Mechoulam, R. et al. (1995). Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors. Biochemical Pharmacology, 50, 83–90.
- Ben-Shabat, S. et al. (1998). An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity. European Journal of Pharmacology, 353, 23–31.
- Sparling, P. B. et al. (2003). Exercise activates the endocannabinoid system. NeuroReport, 14, 2209–2211.
- Christensen, R. et al. (2007). Efficacy and safety of the weight-loss drug rimonabant: a meta-analysis of randomised trials. The Lancet, 370, 1706–1713.
- EMA (2008). The European Medicines Agency recommends suspension of the marketing authorisation of Acomplia.
- Russo, E. B. (2011). Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology, 163, 1344–1364.
- Raichlen, D. A. et al. (2012). Wired to run: exercise-induced endocannabinoid signaling in humans and cursorial mammals with implications for the ‘runner’s high’. Journal of Experimental Biology, 215, 1331–1336.
- Laprairie, R. B. et al. (2015). Cannabidiol is a negative allosteric modulator of the cannabinoid CB1 receptor. British Journal of Pharmacology, 172, 4790–4805.
- Lu, H.-C. & Mackie, K. (2016). An Introduction to the Endogenous Cannabinoid System. Biological Psychiatry, 79, 516–525.
- Russo, E. B. (2016). Clinical Endocannabinoid Deficiency Reconsidered. Cannabis and Cannabinoid Research, 1, 154–165.
